Nature子刊：人體必需的微量元素硒，竟是癌細胞毒藥，美科學家發現癌細胞致命弱點

         在當下，全世界范圍內的癌癥率呈現出逐年上升的態勢。值得注意的是，代謝改變是腫瘤組織的標志之一，由于代謝活動增加、線粒體功能障礙以及腫瘤微環境的影響，多種癌癥表現出高活性氧（ROS）的特征。

         為了防止活性氧（ROS）對自身造成損傷作用，癌細胞通過某些應激反應和激活抗氧化機制，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPXs）、硫氧還蛋白和過氧化氫酶等，以此清除細胞內積累過多的活性氧（ROS）。

         因此，腫瘤細胞的活性氧（ROS）清除系統的代謝酶是一個十分有治療潛力的藥物靶點。

         近日，美國麻省大學醫學院的研究人員在 Nature Metabolism 雜志上發表了題為：Selenium detoxification is required for cancer-cell survival 的研究論文。

         該研究正證實硒半胱氨酸生物合成途徑中的代謝酶——SEPHS2，具有硒解毒作用，而這一解毒作用是癌細胞生存所必須的。

         通過抑制SEPHS2，進而擾亂腫瘤組織中的硒利用，最終導致癌細胞因硒中毒而死亡。

         硒蛋白(selenoprotein)，普遍認為是一類含有硒元素的蛋白，大部分硒蛋白參與清除活性氧（ROS）和維持細胞穩態，如谷胱甘肽過氧化物酶(GPXs)，催化中心的硒半胱氨酸是其活性維持的關鍵。

         硒半胱氨酸是一種稀有氨基酸，其結構與半胱氨酸類似，只是硫原子被硒取代。硒磷酸合成酶2（SEPHS2）以ATP依賴的方式從含硒化合物中生產硒磷酸鹽，后者則是 O-磷酸絲氨酸tRNASec轉移-RNA合成酶（SEPSECS）的底物，從而合成硒半胱氨酸。